脂肪肝怎么治疗? 新靶点来了
非酒精性脂肪性肝病(nalfd)是最常见的慢性肝病,影响至少四分之一的世界成年人。
它与肥胖和糖尿病有关,并可能导致更严重的肝损害,如非酒精性脂肪性肝炎(nash),肝硬化和肝癌。
为了了解脂肪肝疾病进展的复杂性,一个研究小组探索了实验性nafld、nash的分子机制,并确定了一种靶向治疗基因sh3bp5,也被称为SAB。
这项研究最近发表在肝病学杂志上。
医学中心胃肠肝部研究医学博士表示,SAB是线粒体的外膜蛋白,被称为细胞的动力源。
SAB是对乙酰氨基酚(又称扑热息痛)诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子(TNF)诱导的急性肝衰竭模型中的关键蛋白,其水平决定了肝损伤的严重程度。
SAB是应激活化激酶(JNK)的作用靶点,会导致线粒体功能的损伤和有毒活性氧的增加。
SAB基因的激活和蛋白水平的升高与小鼠肝脏疾病和人类脂肪肝的进展有关。
已知一个长期食用高脂肪、高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝。
此次设计实验中,成年小鼠被喂食了大量添加蔗糖和果糖的高脂肪食物。
但医学研究中心进行医学研究,即喂食高脂肪、高糖饮食一年,小鼠肝脏出现各种炎症和纤维化的疾病,如果我们引入这种针对肝细胞的反义基因,就可以逆转整个过程,使胰岛素抵抗正常化,显著有效减少肝脏中的脂肪堆积问题以及对于肝脏的炎症和纤维化。
我们不需要完全祛除SAB蛋白。
服用能维持SAB正常水平的药物可以预防或逆转疾病的发展。
制药公司的合作伙伴设计并合成了反义寡核苷酸(ASO),对SAB靶向DNA治疗持乐观态度。
这项研究表明,在最初的六个月内给予小鼠反义治疗实际上帮助它们“减肥”。
适度的改变可以避免饮食选择引起的肝脏损害。
然而,研究人员警告说,对老鼠的研究并不一定适用于人类。
但是数据表明sab蛋白是治疗脂肪肝的一个非常有潜力的潜在靶点。
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